近日，我院张洪涛教授团队与苏大附一院赵军教授团队合作在《Cell Death & Disease》（IF: 9.6）上，发表了题为“Acetylation-dependent USP7-TRIM25 axis drives oncogenic progression in non-small cell lung cancer”的研究论文。该研究揭示了CBP与SIRT7介导的赖氨酸乙酰化修饰通过调控TRIM25蛋白稳定性，在非小细胞肺癌进展中发挥了关键作用。论文以苏州大学为第一单位发表，博士研究生杨建、陈智科等为共同第一作者，赵军教授，张洪涛教授和丁成副主任医师为共同通讯作者。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌约占病例总数的85%，且晚期患者常因肿瘤进展迅速、侵袭转移性强而预后不良。TRIM25作为一种关键的E3泛素连接酶，参与调控多个细胞生物学过程，且在多种恶性肿瘤中呈现异常表达。然而，TRIM25在非小细胞肺癌中的表达调控机制尚不明确。
这项合作研究发现，TRIM25在非小细胞肺癌组织中显著上调，且其高表达与患者不良预后密切相关。通过体内外功能实验，证实TRIM25可显著促进肿瘤细胞的增殖与转移能力。从分子机制上，阐明了CBP与SIRT7介导的392位点赖氨酸乙酰化是调控TRIM25蛋白稳定性的关键翻译后修饰。最终导致的TRIM25的乙酰化增强了其与USP7的相互作用，降低TRIM25的K48连接泛素化水平，进而维持TRIM25的蛋白稳定性（如下图）。这项工作不仅揭示了乙酰化依赖的USP7-TRIM25轴驱动非小细胞肺癌进展的新机制，也为该疾病的临床治疗提供了潜在的理论依据与干预策略。
本研究得到了国家自然科学基金面上项目资助。
原文链接: https://www.nature.com/articles/s41419-025-08034-9