近日，我院张焕相教授团队在国际权威期刊《Cell Proliferation》在线发表了题为《Rapid and effective neuronal conversion of human glioblastomain vitro and in vivo using potent small molecules》的文章，报道了一种由小分子组成的药物组合（YFSS），可在体外和小鼠脑内高效诱导人胶质母细胞瘤（GBM）细胞分化为神经元样细胞，显著抑制肿瘤生长并延长生存期，为GBM治疗开辟了新方向。
图1、利用小分子在体内外快速诱导人胶质母细胞瘤细胞向神经元转化
胶质母细胞瘤是最具侵袭性和耐药性的脑肿瘤，传统手术、放化疗等手段疗效有限，中位生存期不到15个月。近年来，诱导肿瘤细胞终末分化成为抑制其恶性增殖的新策略受到关注。本研究通过神经特异性标志物TUBB3驱动的报告系统筛选发现，YFSS（Y27632、Forskolin、SB431542和SP600125）能够显著诱导GBM细胞在7天内转化为表达MAP2、NEUN、TH等神经元标志物的细胞，同时抑制细胞增殖、迁移和侵袭等能力。
研究还揭示，YFSS通过调控细胞周期相关基因及多个信号通路（如Hippo、MAPK、Wnt等）实现肿瘤细胞向神经元样细胞的重编程。其中关键分子CEND1在诱导过程中显著上调，其敲低会显著削弱分化效果，提示其在调控细胞周期退出和神经命运决定中发挥重要作用。
在患者来源的GBM异种移植模型中，局部持续释放YFSS显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期，显示出良好的转化前景。该研究不仅提出了一种无需基因编辑的快速、高效、可控的神经分化方法，也为难治性GBM的临床治疗提供了新的思路和潜在靶点。
本研究得到了国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年项目、中国博士后面上项目等资助。
值得一提的是，研究团队在诱导患者来源的GBM细胞分化过程中，利用TUBB3免疫荧光染色获取的神经元形态图像，清晰展现了细胞形态从肿瘤样向神经元样的转变。TUBB3阳性细胞体伸出长长的神经突起，不再分裂，失去了原有的恶性表型，仿佛漆黑宇宙中炙热的太阳，照亮了肿瘤世界的黑暗。在本研究主要完成人胡雅楠博士的拍摄与投稿下，该图像荣获中国细胞生物学会主办的第十三届显微摄影大赛优秀作品奖，并被选为《中国细胞生物学学报》封面图片。这一荣誉不仅凸显了研究成果的科学价值，也彰显了其在科普传播与科学美学方面的深远影响。
图2、中国细胞生物学学会主办的第十三届显微摄影大赛获奖作品（图左）及《中国细胞生物学学报》杂志封面（图右）
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cpr.70013